La hipoglucemia grave se define como una disminución de la glucosa en sangre por debajo de 54 mg/dl que se manifiesta con alteración mental y/o del funcionamiento físico, que obliga a la persona a requerir asistencia médica. La fisiopatología comprende una serie de respuestas contrarreguladoras al descenso de la glucemia, que incluyen descenso de secreción de insulina, liberación de glucagón y catecolaminas; si estas respuestas no son suficientes, se secretan cortisol y hormona del crecimiento en un lapso de horas. Sin embargo, se ha estudiado que, en personas con episodios de hipoglucemia grave, estas respuestas no son reconocidas por el sistema nervioso central y la glucosa desciende drásticamente, provocando liberación de lactato y glutamato, que causan lesión neuronal. Las manifestaciones clínicas pueden ser tan inespecíficas como fatiga y confusión, hasta convulsiones, coma y/o la muerte. El tratamiento consiste en administrar glucosa o glucagón y es importante que se dé un manejo óptimo, ya que, de no hacerlo, las complicaciones pueden ser graves.